4月23日，Advanced Science在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所馮英研究組等完成的題為Single-Cell RNA Sequencing Reveals Heterogeneity of Myf5-Derived Cells ａnd Altered Myogenic Fate in the Absence of SRSF2的最新研究成果。該研究闡釋了剪接蛋白SRSF2在小鼠骨骼肌發育過程中的調控與作用機制。

　　剪接蛋白SRSF2是細胞存活的關鍵調節因子。此前，馮英組的研究表明，SRSF2在小鼠肝臟發育和腫瘤的發生發展過程中發揮重要的調控作用（Mol Cell Biol., 2016；Cancer Res., 2017；Commun. Biol., 2020）。然而，SRSF2是否參與成肌細胞增殖和骨骼肌的發育尚不明確。

　　研究發現，SRSF2對于成肌細胞的增殖與存活是必需的，也是防止成肌細胞過早分化的關鍵檢查點。研究利用條件敲除和譜系追蹤相結合的方法發現：缺乏SRSF2的Myf5-cre小鼠圍產期致死，其骨骼肌缺失成熟的肌纖維；敲除小鼠四肢和肋間肌的Myf5來源細胞隨機分散在肌源性和非肌源性區域，表明骨骼肌分化所需的群體效應（community effects）完全喪失。單細胞RNA測序進一步顯示：Myf5衍生細胞呈現高度的異質性，在缺失SRSF2的情況下，非肌源性細胞顯著增加，而骨骼肌細胞明顯降低，反映了細胞命運的改變。SRSF2的缺失導致骨骼肌細胞異常分化，從而引起骨骼肌前體細胞的凋亡和耗竭。研究證明了SRSF2能夠調節Myf5細胞進入成肌細胞分化程序，并通過防止早熟分化和凋亡確保其存活。SRSF2是Myf5細胞正確響應位置效應并接受其肌源性命運的重要調節因子。

　　研究工作得到科技部、國家自然科學基金委員會、上海市等的資助，并獲得營養健康所公共技術平臺和動物平臺的支持。濟寧醫學院科研人員參與研究。